Síndrome de Klinefelter

Se trata de la primera causa de disminución del desarrollo sexual en varones. Un síndrome que afecta solamente hombres, presentando una copia extra del cromosoma X. Sus repercusiones afectan ciertas glándulas, predisponen a enfermedades autoinmunitarias, además de tener importantes riesgos psiquiátricos, habiendo alta incidencia de problemas sociales y criminalidad.

¿Qué es?
Es un síndrome genético cromosómico que afecta sólo a varones, en el cual existe un cromosoma X extra, ocasionando infertilidad y rasgos físicos característicos.

Nombres alternos
Síndrome de Klinefelter; Síndrome 47 XXY; Disgenesia de túbulos seminíferos

¿Qué la causa?
Nuestra información genética está escrita en el ADN, el cual se encuentra enrollado en los cromosomas. Todos contamos con dos pares idénticos de cada cromosoma, con la información que nos hace tener los rasgos y funciones como seres humanos. En total, contamos con 23 pares de cromosomas idénticos, que da 46 cromosomas. De estos 23 pares, un par es el que indicará el sexo del individuo, siendo XX para la mujer y XY para el hombre.

En el caso del síndrome de Klinefelter, la persona nace con un cromosoma X adicional, presentando 47 cromosomas, con una configuración XXY.

La presencia de este cromosoma X adicional o supernumerario, conduce a una falla hormonal que llevará al paciente a un desarrollo sexual disminuido a comparación de los varones XY.

Mecanismo por el cual se hereda
Tanto los óvulos como los espermatozoides presentan 23 cromosomas únicos, a diferencia del resto de las células del organismo, en que se presentan 23 pares. Esto es con el fin, de que al juntarse se forme un organismo nuevo, con 23 pares de cromosomas, dando un total de 46 cromosomas.

Algunas veces se presenta una no-disyunción, esto quiere decir que al formarse el óvulo o el espermatozoide, no quedan los 23 cromosomas únicos, sino que puede quedar uno extra, en éste caso el cromosoma X queda con dos pares, que al unirse  forman el patrón típico XXY. La no-disyunción de los óvulos en la mujer, se ha relacionado, entre otras causas, a la edad avanzada.

Se ha encontrado que alrededor del 50% de los casos son debidos a no-disyunción del espermatozoide por parte del padre y el 50% a la no-disyunción del óvulo por parte de la madre.

La no-disyunción  es un proceso esporádico que afectó a una célula, por lo que no existe un patrón hereditario específico que indique un riesgo determinado de que dicho evento se vuelva a presentar de la misma manera.

Frecuencia en la población
El síndrome de Klinefelter es la primera causa de disminución del desarrollo sexual en hombres. Su incidencia es de 1 en 500 varones nacidos vivos. Existen datos que sugieren que gran parte de los pacientes con síndrome de Klinefelter no son atendidos medicamente. Esto puede ser debido a casos con manifestaciones físicas leves que pueden no ser detectados en consulta. Pero además, a factores socioculturales que llevan a los pacientes y sus familias a no buscar ayuda médica, llevando a la larga a una mayor afección del paciente en su autoestima y desarrollo social.

¿Qué signos físicos y qué síntomas se presentan?
Se presenta una falla testicular primaria, por lo que el paciente con Klinefelter presentará infertilidad.

Generalmente se encuentra un paciente prepúber (10 a 12 años de edad) que presenta:

A medida que se da el crecimiento del paciente y alcanza la juventud y la adultez, se presentan:

No todos los pacientes presentan toda la gama de rasgos físicos y de hallazgos de laboratorio, por ejemplo, algunos pacientes con los rasgos físicos comunes del síndrome pueden tener testosterona en cantidades normales.

Además de los rasgos físicos del síndrome, existen problemas médicos que se han relacionado con mayor frecuencia en los pacientes con Klinefelter, entre ellos:

El estudio que se emplea para confirmación del diagnóstico es un Cariotipo. El cariotipo es una prueba para examinar cromosomas en una muestra de células, que permite contarlos y observar cambios en su número y estructura, se realiza generalmente mediante una muestra de sangre.

¿Cómo se distingue de otras enfermedades?
El 80% de los pacientes con Síndrome de Klinefelter presentan un cariotipo 47 XXY, como descrito más arriba en el texto. Sin embargo, existen variantes que pueden presentar más cromosomas X, por ejemplo: 48, XXXY o 49 XXXXY, entre otras. Otra variante poco común es llamada mosaico, en la que no todas las células del organismo presentan la misma configuración de cromosomas, por lo que unas células pueden ser normales (46,XY) y otras células presentar el síndrome Klinefelter (47,XXY). Los pacientes con mosaico pueden presentar de forma muy variable los síntomas conocidos del síndrome, igualmente, algunos casos raros de mosaico pueden tener fertilidad.

Es importante señalar que los casos variantes con mayor número de cromosomas X presenta una mayor frecuencia de retraso mental, generalmente de mayor severidad a mayor número de X, así como malformaciones físicas. Los pacientes con 48,XXXY o 49,XXXXY frecuentemente presentan micropene, testículos muy pequeños, anomalías craneales y faciales y malformaciones esqueléticas.

¿En qué consiste el tratamiento?
Existe tratamiento para el síndrome de Klinefelter y deberá ser manejado por un grupo multidiscplinario, desde el consultorio del Pediatra en los casos detectados en la adolescencia temprana. Participará el médico genetista en el diagnóstico y asesoramiento genético, el manejo por un Endocrinólogo será de un gran apoyo. Los casos con retraso mental, déficit de atención, problemas de aprendizaje y conducta, deberán acudir con un Psiquiatra infantojuvenil, así como ser apoyados con terapias específicas.

El tratamiento médico podrá iniciar tan pronto como los 12 años de edad, sustituyendo las necesidades biológicas del paciente con enantato de testosterona vía intramuscular, el cual permitirá que se presenten los cambios normales del desarrollo sexual en el paciente.

Ciertos casos requerirán de cirugía para corregir el desarrollo patológico de glándulas mamarias.

Los pacientes adultos con Klinefelter que deseen tener hijos, serán asesorados por programas de donación de esperma e inseminación artificial para la pareja.

Grupos de Apoyo
Asociación Americana para la Información y apoyo al Síndrome de Klinefelter

CONCLUSIÓN
Lo más importante en este síndrome es la identificación temprana, por lo que un paciente que acude periódicamente a revisión pediátrica, podrá ser identificado en la edad prepuberal para recibir tratamiento hormonal, el cual le permitirá un desarrollo sexual normal. La adaptación y apoyo de los pacientes adultos será importante para evitar riesgos de complicaciones orgánicas y mentales.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS:

• Genética Clínica. Diagnóstico y manejo de las enfermedades hereditarias. Guízar-Vázquez. 3ª edición.
• Genética en Medicina. Thompson y Thompson. 7ª edición.
• Syndrome de Klinefelter. Encyclopédie Médico-Chirurgicale 10-032-E-20. B. Bauduceau et al.